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韩国科学家开发新的抗癌疗法,以防止耐药性和减少不良反应

发布时间:2020-10-31 12:08:42

作者:凯西前言:化疗对多种癌症有显著影响,但在许多临床适应症中,耐药降低了化疗的有效性和敏感性,导致治疗失败和癌症复发。最近,韩国的一个研究团队开发了一种可能防

作者:凯西

前言:化疗对多种癌症有显著影响,但在许多临床适应症中,耐药降低了化疗的有效性和敏感性,导致治疗失败和癌症复发。最近,韩国的一个研究团队开发了一种可能防止耐药性的抗癌药物。

当药物在体内与癌细胞发生反应时,它将与在癌细胞中过度表达的组织蛋白酶b(组织蛋白酶b)和由此产生的复合物以及耐药抑制剂一起,专门释放癌细胞中的抗癌药物,从而有效地治疗癌症。它不仅能抑制癌细胞的固有耐药性,还能抑制癌细胞在化疗过程中可能产生的获得性耐药。

这项由韩国科学技术研究所(Kist)的Kwangmeyungkim博士领导的工作发表在生物材料杂志上,题为cancer-specificdrug-drugnanoparticlesofpro-apoptoticandcathepsinb-cleavablepeptide-conjugateddoxorubicinfordrug-resistantcancertherapy.。

最终产生的药物最初在体内不起作用,直到它们遇到癌细胞,并与在癌细胞中过度表达的组织蛋白酶b发生反应。研究小组说,这种复合物与耐药抑制剂一起,能够特异性释放癌细胞中的抗癌药物,从而有效地治疗癌症。它不仅能抑制癌细胞的固有耐药性,还能抑制癌细胞在化疗过程中可能产生的获得性耐药性。

图形摘要

在正常细胞中产生的组织蛋白酶b的数量相对较少。因此,药物纳米粒(dd-nps)在正常细胞中仍然是不活跃的,不释放药物,这将减少与常规化疗相关的副作用。

金说:这种特定于癌症的药物纳米粒子能够有效地抑制耐药性,同时降低对正常细胞的毒性,因此有望作为一种新的抗癌药物来防止耐药性和不良反应。

通过将促凋亡肽药物(Smac;Ala-Val-pro-ile-Ala-Gln,avpiaq)与组织蛋白酶b裂解肽(Phe-Arg-Arg-Gly(Frrg))与阿霉素(Dox)结合,研究人员产生了SMAC-frrg-dox,这是一种可以自组装成纳米颗粒的蛋白质。只有在高表达组织蛋白酶b的癌细胞中,dd-nps才能特异性地分解为促进凋亡的smac和细胞毒性的dox,从而诱导凋亡促进活性和化疗的协同效应。

研究表明,在mcf-7乳腺癌荷瘤小鼠中,dd-NPS通过增强(EPR)的通透性和滞留性而在靶肿瘤组织中积累,而SMAC和DOX的释放则表现出协同凋亡/化疗作用。此外,在转移性肺癌模型中,dd-NPS明显抑制肿瘤生长,提高整体生存率。

研究人员说:总的来说,这种肿瘤特异性药物纳米颗粒可能是治疗癌症特异性耐药癌症的一种很有前途的策略。

参考:

【1】https://www.genengnews.com/news/novel-anticancer-therapy-reportedly-overcomes-drug-resistance-and-adverse-effects/

【2】https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/s0142961220305937#!

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